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Differences between groups were assessed using the Mann-Whitney test. AUC glucose differences were determined by using repeated-measures Analysis Adva t1a vs diabetes t1d Variance. Additionally, the mean HOMA index tended to be slightly higher in diabetic rats than in control animals Fig.

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The n5-STZ group showed a In addition, endocrine cells presented damage such as karyopyknosis, cytoplasmic vacuoles and an indistinct border between the endocrine and exocrine regions Fig.

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Reduced insulin protein expression at tissue level in n5-STZ rats. The number of insulin-positive beta cells and their reactivity were significantly reduced in n5-STZ rats compared to controls Fig.

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These findings corroborate the described morphological changes of degenerated beta cells in HE-stained sections. Control rats exhibited here beta cells typically distributed in central and peripheral regions of islets of Langerhans Fig. Tissue image analysis indicated that the percentage of insulin-positive cells in n5-STZ rats was one-half that of the control group Figure 4C depicts an Adva t1a vs diabetes t1d negative control to validate the assay demonstrating the absence of cross-reactivity.

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Therefore, the IQ difference between the groups is unlikely to cause clinically significant problems in the day-to-day activities of our T1D sample, which was previously suggested [ 40 ]. The present data demonstrated that the T1D patients showed a different functional brain Adva t1a vs diabetes t1d pattern from that of the controls, as we previously reported [ 28 read article. In the present study, we used two pairs of tasks.

The first pair of tasks included visuospatial working memory tasks, and the second pair of tasks included a working memory task with both visuospatial and verbal cognitive loads.

As expected, for the effect of condition, regardless of the group, we found focal brain activations in the prefrontal cortex, anterior cingulate and cerebellum, which have all been previously reported to be involved in working memory processing [ 413536 ]. Adva t1a vs diabetes t1d, the activations observed in the left fusiform gyrus and the right temporal pole suggest that differences between the conditions A and B versus C and D primarily involve word recognition and semantic processing [ 42 — 44 ].

The a posteriori effects between conditions showed the same activation clusters in all the conducted contrasts.

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The clusters in the inferior prefrontal cortex and the tonsil of the cerebellum could be involved in storage processing [ 3645 ], which suggests that tasks B and D require more storage resources than tasks A and C. Moreover, the cerebellum may support the executive control processes [ 41 ] needed in these tasks with increasing cognitive demand.

However, in the A-C contrast, there was also one more activation cluster in the left parahippocampal gyrus. Most likely, tasks A and C, which are tasks of immediate short-term memory, were easier and required fewer cognitive resources for completion.

Thus, the familiarity effect given that a square is a common shape and the words used are Adva t1a vs diabetes t1d frequent in the Spanish language may be involved in solving these tasks and could explain the left parahippocampal activations [ 4647 ].

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When we analyzed the differences between the groups, the patients with T1D showed a different brain activation pattern Adva t1a vs diabetes t1d both pairs of tasks from that of the controls. In our study, regarding the behavioral performance in the tasks with verbal stimuli versus the tasks with only visuospatial stimuli, the patients with T1D performed worse in tasks with verbal stimuli.

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Although the participants were explicitly instructed to avoid reading, the results suggest that, probably due to reading automation in adults, both the position of the visually presented words on the screen and the lexical and semantic content of the words were encoded [ 48 ]. In addition, the participants could use verbal coding to remember the positions on the screen e. According to [ 49 ], visuospatial memory should be susceptible to interference from verbal material.

In this case, the verbal stimuli presented in our tasks source elicit both the central executive processes and the focus of attention to try to maintain additional verbal information [ 50 ]. The load theory [ 51 ] claims that the perceptual load reduces Adva t1a vs diabetes t1d interference, whereas working memory load increases interference.

However, recent studies suggest that the interactive effects of the working memory load and the perceptual load depend on the relationship between the modalities of working memory and stimuli [ 52Adva t1a vs diabetes t1d ].

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In our study, although the lexical content of the words was irrelevant to accomplish the C and D tasks, an additional automatic coding of verbal material interfered with visuospatial working memory processing, which probably occurred via the interaction with the executive system due to the natural relevance of verbal stimuli.

On the other hand, the fMRI results showed that the main group differences, regardless of the task, were that the patients with T1D showed less cortical activation than the control subjects.

In fact, the main cortical peak Adva t1a vs diabetes t1d in the group of T1D patients was located in the right inferior frontal gyrus orbital area.

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Moreover, this group showed more subcortical activations, particularly in the cerebellum, insula and the putamen. Previous studies have shown that the insula commonly shows activations during working memory tasks [ 45 Adva t1a vs diabetes t1d. On the other hand, it seems that the left putamen is involved in hindering irrelevant information from entering working memory [ 34 ].

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Furthermore, the patients with T1D exhibited strong activation within the cerebellum. According to the functions attributed Adva t1a vs diabetes t1d the cerebellum in working memory [ 415556 ], there is the general belief that the cerebellum may modulate filtering processes in the basal ganglia via a cortico-cerebellar circuitry [ 41 ]. It has also been hypothesized that the cerebellum may operate as a type of internal timing system [ 57 ], and it is involved in executive control and inhibition of distractors [ 41 ].

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Additionally, [ 1 ] suggested that the cerebellum is one of the most affected brain structures during neurodevelopment in children with T1D. This finding could Adva t1a vs diabetes t1d the activation differences between the groups in our study, as the patients with T1D exhibited more activation in the tonsil of the posterior lobe of the right cerebellum posterior lobe in the contrasts A-B and C-D.

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Potentially, the cerebellum has adapted over time during neurodevelopment in our sample of T1D subjects, which has been suggested in other studies [ 32 ]. It is well known that the please click for source orbital area is critical for successful implementation of inhibitory control [ 5859 ]. This area is clearly activated in patients with T1D, which suggests that patients with T1D require more attention, monitoring and internal regulation Adva t1a vs diabetes t1d than healthy controls, and then, to successfully perform the working memory tasks, the patients recruit other cerebral areas beyond the dorsolateral prefrontal cortex.

In this case, the lesser activation of the dorsolateral prefrontal cortex may be related to the involvement of these other prefrontal regions to support working memory processes. In addition, the putamen, insula Adva t1a vs diabetes t1d the cerebellum could constitute a functional portion of this network, which is responsible for filtering irrelevant information and thus makes the attentional resources available to perform the task.

However, when greater executive control resources were needed, the processing efficiency in T1D participants seemed to be diminished, which is probably due to the higher memory and attentional demands [ 40 ]. Similar to our results, [ 60 ] reported increased BOLD activation in the cerebellum and right frontal pole in a task with a greater cognitive load.

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Equally important is the fact that [ 61 ] found a relative absence of hierarchical high-level hubs in the prefrontal lobe of patients with T1D and suggested that dysfunctional cortical organization underlies the ineffective top-down control of the prefrontal cortex. These findings could provide an explanation for our results regarding the diminished Adva t1a vs diabetes t1d activations and increased subcortical activations.

In accordance with these findings, changes in the brain activation pattern in patients with T1D could be neuroplastic adaptations to frequent glucose dysregulation experiences since the diagnosis [ 32 ].

Consequently, the activations in the right inferior frontal area, the cerebellum and the putamen observed in our T1D subjects may be an adaptive Adva t1a vs diabetes t1d to attain the same level of behavioral performance as the go here subjects. Other works support the idea that the brains of patients with T1D may develop some adaptations to prevent cognitive problems.

From a behavioral point of view, the meta-analyses on the neuropsychological performance of Adva t1a vs diabetes t1d patients suggest that the neuropsychological alterations in this population are limited to some cognitive areas and within a range of mild to moderate severity [ 1011 ].

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En los pacientes con DM tipo 1 DM1 los requerimientos del tratamiento diario y la sobrecarga emocional asociada a la propia enfermedad y al riesgo de complicaciones agudas y crónicas tienen un impacto importante sobre el bienestar físico, social y psicológico de los pacientes 3. Utilizando un instrumento específico para evaluar la calidad de vida en pacientes con DM1, Bott et al. La hipoglucemia y el miedo a las hipoglucemias son importantes barreras para alcanzar la casi-normoglucemia en los pacientes diabéticos en tratamiento con insulina.

Las hipoglucemias pueden tener importantes efectos indeseables sobre el paciente en su rutina diaria, en el estilo de vida y en la sensación de bienestar, pero también un importante impacto social por la pérdida de productividad y el incremento de costes asociados a su tratamiento 7.

Las hipoglucemias se clasifican en graves o leves, dependiendo o no de la actuación de una tercera persona Adva t1a vs diabetes t1d su resolución, bien mediante la administración de hidratos de carbono, glucagón u Adva t1a vs diabetes t1d medidas.

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Las hipoglucemias nocturnas son las que ocurren durante el periodo de descanso nocturno, típicamente entre las h y el momento de levantarse.

La incidencia de hipoglucemias también aumenta con la duración de la enfermedad 9.

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Las hipoglucemias graves pueden tener graves consecuencias, incluso ser fatales. Sin embargo, dada la mayor prevalencia de DM2, la mayoría de episodios de hipoglucemias graves atendidos en los hospitales ocurren en pacientes con DM2 Cuando ocurren de forma recurrente pueden resultar en el síndrome Adva t1a vs diabetes t1d hipoglucemia inadvertida hypoglycemia unawarenessuna situación en la que los pacientes no reconocen los síntomas adrenérgicos asociados al descenso de la glucemia El impacto de las hipoglucemias es variable dependiendo de la edad del paciente y del tipo de diabetes.

Estudios recientes sugieren que las hipoglucemias graves en estos niños pueden alterar el desarrollo Adva t1a vs diabetes t1d En los adultos con DM1 las hipoglucemias graves no parecen tener repercusiones neurológicas relevantes, al menos evidenciables con los tests neurocognitivos, realizados hasta 12 años después de Adva t1a vs diabetes t1d finalización del estudio Diabetes Control and Complications Trial DCCT Los pacientes con DM2 parecen ser especialmente vulnerables a las hipoglucemias.

En los pacientes de avanzada edad, las hipoglucemias pueden tener consecuencias desastrosas. Estos pacientes son especialmente vulnerables a la hipoglucemia.

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Adicionalmente, se ha comunicado que los pacientes con historia previa de hipoglucemias graves tienen mayor riesgo Adva t1a vs diabetes t1d demencia Y a la inversa, el deterioro cognitivo también incrementa el riesgo de sufrir hipoglucemias. Las hipoglucemias y el miedo a sufrirlas pueden tener un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes con diabetes Las hipoglucemias nocturnas resultan especialmente inoportunas al alterar la sensación de bienestar al día siguiente, ya que se Adva t1a vs diabetes t1d demostrado que interfieren con la calidad y la duración del sueño Adicionalmente, las hipoglucemias pueden interferir en el rendimiento en el trabajo afectando a la productividad Finalmente, también pueden interferir con la capacidad de conducción de vehículos Existen diversas aproximaciones que pueden reducir el riesgo de hipoglucemia.

Mejorar la educación terapéutica del paciente, el uso adecuado de la monitorización de la glucemia capilar y la utilización de estrategias terapéuticas que reduzcan el riesgo de hipoglucemia son claves para minimizar el riesgo de hipoglucemia.

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Estos programas también demostraron su validez cuando fueron extendidos a otros centros, tanto en Alemania como en otros países También Adva t1a vs diabetes t1d programas para restaurar article source sintomatología autonómica perdida en pacientes Adva t1a vs diabetes t1d síndrome de hipoglucemia inadvertida, que han demostrado su eficacia ya después de 2 semanas y que, después de 3 meses, permiten una recuperación completa El uso de la monitorización de la glucemia capilar es esencial para instruir a los pacientes en la prevención de las hipoglucemias.

Los pacientes en tratamiento con sulfonilureas, glinidas e insulina deben realizar controles periódicos adaptados a las características de su tratamiento en cada momento Los pacientes en terapia basal-bolo deben realizar entre controles de glucemia diarios, y siempre antes de las comidas principales, para ajustar las dosis de insulina al nivel de glucemia antes de la ingesta.

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Los AIAR, administrados justo antes de la ingesta reducen la hiperglucemia posprandial y el riesgo de hipoglucemia tardía antes de la siguiente comida, frente a la insulina regular humana IRH inyectada min antes de la ingesta 35, Adicionalmente, detemir se asoció con una menor ganancia ponderal que glargina o insulina NPH En relación con las hipoglucemias, el uso de AIAP resultó en reducciones de las Adva t1a vs diabetes t1d, especialmente las nocturnas, tanto en combinación con agentes orales como en terapia basal-bolo Como resultado, degludec tiene un perfil de acción estable durante 24 h y menor variabilidad en su efecto hipoglucemiante que glargina fig.

Ambas insulinas Adva t1a vs diabetes t1d una eficacia comparable en pacientes con DM1 y DM2 Sin embargo, degludec se asoció con un consistente menor riesgo de hipoglucemias nocturnas confirmadas entre las am y las am, en todos los estudios para una reducción comparable de la HbA1c degludec vs. Estas diferencias son probablemente el resultado de la mayor duración y la menor variabilidad diaria Adva t1a vs diabetes t1d degludec Es por ello por lo que es en este periodo donde pueden observarse mayores diferencias entre ambas insulinas.

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Aunque la FDA ha cuestionado las diferencias encontradas en la frecuencia de hipoglucemias nocturnas entre ambas insulinas, al comprobar que estas desaparecían al incrementar en 2 h el periodo de observación 52esta ventaja potencial de degludec ha sido admitida por otras agencias reguladoras y países EMA, Japón. La variabilidad de día a día Adva t1a vs diabetes t1d efecto hipoglucemiante de degludec vs.

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La variabilidad intraindividual se estimó mediante un modelo mixto source a partir de las tasas de infusión de glucosa GIR.

Modificado de Heise et al. Finalmente, Freemantle et al. Frente a glargina, degludec se asoció con un mejor estado de salud, tanto físico como mental, de los pacientes con DM2 en tratamiento con insulina.

Es posible que estos resultados estén influidos por el menor riesgo de hipoglucemias nocturnas observado con degludec. La omisión Adva t1a vs diabetes t1d el retardo en la administración de insulina son relativamente frecuentes y pueden resultar en un deterioro del control glucémico 2,55, La necesidad de administrar la insulina basal en un momento del día determinado puede complicar en algunos casos la adherencia del paciente, y con ello comprometer los objetivos de control 55, También la obligación de adaptar el estilo de vida Adva t1a vs diabetes t1d perfil de acción de una insulina determinada, como ocurre con la insulina NPH y las insulinas premezcladas, puede dificultar el manejo de la diabetes.

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Finalmente, una variabilidad mayor de la esperada en el perfil de acción de la insulina puede también predisponer al paciente a sufrir episodios de hipoglucemia no esperados. Modificado de Peyrot et al. La introducción de los AIAR lispro, aspart, glulisina en la clínica supuso un paso adelante en flexibilidad de la terapia insulínica.

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En un estudio de 6 meses de duración, aspart se asoció a una mejora significativa en la satisfacción con el tratamiento y en la calidad de vida frente a la IRH Esta característica permite una mayor agresividad en la titulación de insulina y debería posibilitar una mayor flexibilización de los horarios de la ingesta. A pesar de ello, se recomienda que los AIAP actuales glargina, detemir se administren en click to see more mismo periodo del día para conseguir un efecto Adva t1a vs diabetes t1d óptimo, una respuesta consistente sobre la glucemia y disminuir la variabilidad glucémica Con el nuevo AIAP degludec esta recomendación genérica ha sido superada.

Degludec, al tener una duración de acción superior a las 42 h, puede permitir una mayor flexibilidad en la administración, sin comprometer el control glucémico ni la seguridad Esta ventaja de degludec podría ser de utilidad en aquellos pacientes que se administran glargina o detemir en la cena o antes de acostarse y que con glucemias en ayunas dentro de los objetivos presentan glucemias elevadas antes de la cena del día siguiente.

En pacientes con DM1, la administración de degludec durante 26 semanas en un régimen de inyección variable preestablecido, con un intervalo entre las dosis diarias entre h, no resultó en un peor control metabólico ni en un mayor riesgo de hipoglucemia degludec-horario flexible vs. En otro estudio realizado en pacientes con DM2 utilizando un diseño similar degludec-horario flexible vs. Estos datos confirman los resultados observados con degludec en pacientes con DM1, ofreciendo la posibilidad de la administración de insulina en horario cambiante ocasionalmentesin riesgo de comprometer el control metabólico o de exponer al paciente a un riesgo aumentado de hipoglucemia.

Click en la administración de insulina con degludec en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este estudio, realizado en pacientes con diabetes Adva t1a vs diabetes t1d 2 y de 26 semanas de duración, fue diseñado para evaluar el impacto de la flexibilización en el Adva t1a vs diabetes t1d de la administración de la insulina degludec. La insulina degludec se administró de forma alternativa a intervalos entre dosis extremos Adva t1a vs diabetes t1d 8 y 40 hfrente a insulina glargina y degludec administrada al mismo tiempo cada día.

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La estrategia terapéutica utilizada y las complicaciones crónicas pueden tener un impacto importante sobre la calidad de vida de los pacientes con diabetes. En la DM1, la mayor flexibilidad en el tratamiento insulínico, una dieta liberalizada y la ausencia de complicaciones crónicas se asocian con un mayor nivel de calidad de vida.

La hipoglucemia y el miedo a las hipoglucemias son importantes barreras para alcanzar los objetivos glucémicos. Respecto a la flexibilidad en la administración de insulina, la necesidad de inyectar la insulina basal en un momento del Adva t1a vs diabetes t1d determinado puede complicar Adva t1a vs diabetes t1d algunos casos la adherencia del paciente y comprometer los objetivos de control.

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Aunque en general no se recomienda seguir un patrón irregular en el horario de administración de insulina, la mayor flexibilidad en la administración de degludec puede permitir a determinados pacientes con horarios cambiantes, viajes frecuentes, comidas habituales fuera de casa, etc. El Dr.

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Clinically relevant aspects for diabetic patients treated with insulin: Prevention of hypoglycemia and flexibility in its administration. Descargar PDF. Francisco Javier Ampudia-Blasco. Este artículo ha recibido.

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